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肝损伤/肝脏衰竭动物模型建立之:D-氨基半乳糖/脂多糖LPS(D-GalN/LPS)
时间:2019-08-29     作者:懋康原创     文章来源:懋康生物    

肝损伤/肝脏衰竭(Hepatic Failure Model)动物模型建立之:

D-氨基半乳糖/脂多糖LPS(D-GalN/LPS)


搜索关键词:

Acute liver failure 急性肝衰竭;Liver injury 肝损伤;Septic shock model 败血症性休克模型;Animal Model 动物模型;D-(+)-Galactosamine D-氨基半乳糖;Lipopolysaccharides (LPS);GalN/LPS;CAS:1772-03-8;

 

基本描述:

1. D-(+)-氨基半乳糖(D-(+)-Galactosamine,缩写D-GaIN)

D-(+)-氨基半乳糖,也称为D-软骨糖胺(D-Chondrosamine),一种非常强效的肝脏RNA合成抑制剂,能够增强多形核白细胞对肝内皮细胞的粘附性,以及诱导超氧化物生成。D-(+)-氨基半乳糖还能诱发肝损伤,进而导致巨噬细胞浸润。本品D-(+)-氨基半乳糖的盐酸盐形式提供,CAS NO. 1772-03-8,常与脂多糖(LPS,货号:MS0801-10MG)联合使用以建立急性肝衰竭动物模型,从而来筛选有价值的临床新药。


2. Lipopolysaccharides(脂多糖,简称LPS)

LPS,革兰氏阴性菌(G-)细胞壁中的一种特有成分,位于细胞壁的最外层并暴露于非荚膜细菌的细胞表面,有利于维持细胞外膜的完整性,保护细菌免受胆汁盐和脂类抗生素的损害。LPS由类脂A、核心多糖和O-多糖侧链组成。类脂质A是构成细菌内毒素的主要成分,决定其毒性强弱。O-多糖侧链在不同细菌间高度变化,特异性决定细菌血清型。


LPS,可以引起免疫刺激的级联反应和机体的毒性病理生理活动,包括释放内毒素引起感染性休克从而导致末梢血管虚脱。临床常通过检测LPS的存在来诊断脑膜炎。正是LPS与机体免疫机能的密切关系,生命科学研究常常提取LPS进行相关研究,比如阐明LPS的结构,代谢,免疫学,生理学,毒性,生物合成途径;诱导生长促进因子如白介素的合成与分泌;诱导疾病研究的动物模型如炎症反应,急性肺损伤。LPS具有高免疫性,强力激活携带CD14/TLR4/MD2受体复合物的免疫细胞。


LPS非常广泛且强大的动物模型诱导效应【具体信息见官网LPS专题】:

1)急性肺损伤(Acute lung injury,ALI)与LPS

2)急性胰腺炎(Acute pancreatitis,AP)与LPS

3)急性肝损伤/肝衰竭(Acute hepatic failure/hepatic injury)与LPS

 

D-氨基半乳糖/脂多糖(D-GalN/LPS)诱导的模型应用实例(及相关文献):

1. D-GalN/LPS与肝凋亡模型(Liver Apoptosis Model)

动物类型: ICR雄性小鼠(20-25g Male ICR mice):

给药方式/剂量:腹腔注射(Intraperitoneal injection),按照700mg/kg D-氨基半乳糖(D-GaIN)+10μg/kg LPS的剂量给药,对照组给予等体积生理盐水(saline);给药8h之后处死动物,收集样本进行后续研究。

引用文献:Wu YH, et al.Nature and mechanisms of hepatocyte apoptosis induced by D-galactosamine/lipopoly-saccharide challenge in mice. Int J Mol Med. 2014 Jun; 33(6):1498-506.


2.D-GalN/LPS与急性肝损伤模型(Acute hepatic injury Model)

本研究显示肝损伤过程中在合理的时间段给动物注射环孢霉素(cyclosporin A,CsA),能够起到保护和减缓效应。

给药方式/剂量(四组,静脉注射):D-galactosamine (GaIN, 200 mg/kg),lipopolysaccharide (LPS, 10 µg/kg),CsA(10mg/kg);

第一组:预注射组(preinjection),先给药CsA,然后在两个时间点:2h和24h之后同时给药GaIN+LPS;第二组:同时注射组( Concomitant single-injection);

第三组:多时间点注射组(multiple-interval injection );先GaIN+LPS,之后再0, 3, 6, 9 and 15 h 几个时间点给CsA;

第四组:阴性对照组(no treatment);

引用文献:Kawakami T, et al.Beneficial effect of Cyclosporin A on acute hepatic injury induced by galactosamine and lipopolysaccharide in rats.Hepatol Res. 2000 Nov;18(3):284-297.


3. D-GalN/LPS与爆发性肝衰竭模型(Fulminant hepatic failure Model,FHF model)

动物类型:12-15周大小雌性小鼠(malemice)

给药方式/剂量:腹腔注射(intraperitoneal injection,ip injection),10mg/kg LPS(E. Coli, serotype 011:B4) + GaIN (300mg/kg ip);对照组腹腔注射同体积生理盐水;4h后处死小鼠进行后续研究;

引用文献:Ben Ari Z, et al. Reduced hepatic injury in Toll-like receptor 4-deficient mice following D- galactosamine/lipopolysaccharide-induced fulminant hepatic failure. Cell Physiol Biochem. 2012;29(1-2):41-50.


4.D-GalN/LPS与肝损伤/急性肝炎模型(Liver injury model,Acute hepatitis)

动物类型:MaleC57B6 mice (28-32g,10-12 weeks) ;

给药方式/剂量:按照700mg/kg D-氨基半乳糖(D-GaIN)+10μg/kg LPS(055:B5)的剂量给药。

引用文献:Hitoshi Matsumoto, et al.Adiponectin deficiency exacerbates lipopolysaccharide/D-galactosamine -induced liver injury in mice. ISSN 1007-9327 CN 14-1219/R  World J Gastroenterol  2006 June 7; 12(21): 3352-3358


基本特性:

1)同义名:D-Chondrosamine hydrochloride盐酸D-软骨糖胺,D-软骨糖胺盐酸盐;2-Amino-2-deoxy-D- galactosehydrochloride 2-氨基-2-脱氧-D-半乳糖盐酸盐,2-氨基-2-脱氧-D-吡喃葡萄糖盐酸盐;

2)CAS NO:1772-03-8

3)分子式:C6H13NO5· HCl  

4) 分子量:215.63 g/mol

5) 纯度:>98%

6) 熔点:178 - 185°C 

7) 外观:白色至类白色粉末

8) 溶解性:溶于水(50mg/ml)

9) 化学结构式:

 

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货号

产品名称

规格          

价格(元)   

货期         

MS0826-250MG    

D-(+)-Galactosamine Hydrochloride  D-(+)-氨基半乳糖盐酸盐    

250mg

360

现货

MS0826-1000MG

D-(+)-Galactosamine Hydrochloride  D-(+)-氨基半乳糖盐酸盐

1g

950

现货


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货号

产品名称

规格            

价格(元)   

货期       

MS0801-10MG

Lipopolysaccharides (LPS), from Escherichia coli 055:B5 脂多糖     

10mg

450

现货

MS0801-100MG

100mg

3500

现货

MZ2501-10MG

Cyclosporin A (CsA)  环孢霉素A

10mg

350

现货

MZ2501-50MG

Cyclosporin A (CsA)  环孢霉素A

50mg

650

现货

MZ2501-100MG

Cyclosporin A (CsA)  环孢霉素A

100mg

1050

现货

MZ2501-500MG

Cyclosporin A (CsA)  环孢霉素A

500mg

3050

现货

MZ2501-1000MG

Cyclosporin A (CsA)  环孢霉素A

1g

4850

现货


注意事项

为了您的安全和健康,请穿实验服并戴一次性手套操作。

 

 — —Written/Edited by V. Shallan【版权归MKBio懋康所有】


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